Η NVS έλαβε τη θετική γνωμοδότηση της CHMP για τον πρώτο αναστολέα της IL-17A Σεκουκινουμάμπη

Η Σεκουκινουμάμπη προτείνεται για έγκριση στην Ευρώπη για την θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλοαρθρίτιδα (ΑΣ) και ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ)

Τεταρτη, 18 Νοέμβριος, 2015
  • Η Σεκουκινουμάμπη προτείνεται για έγκριση στην Ευρώπη για την θεραπευτική αντιμετώπιση ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλοαρθρίτιδα (ΑΣ) και ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ)
  • Η Σεκουκινουμάμπη εμφάνισε ταχεία έναρξη δράσης και μακροπρόθεσμη διατήρηση της αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ή χωρίς προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα του παράγοντα νέκρωσης όγκων (αντι-TNF)1,2
  • Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για νέα φάρμακα, καθώς σημαντικός αριθμός ασθενών με ΑΣ και ΨΑ δεν είναι ικανοποιημένοι από τις τρέχουσες θεραπείες3-6
Η Novartis ανακοίνωσε στις 23 Οκτωβρίου, ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) συστήνει την έγκριση της Σεκουκινουμάμπης στην Ευρώπη για τη θεραπευτικήαντιμετώπιση ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλοαρθρίτιδα (ΑΣ) και ψωριασική αρθρίτιδα(ΨΑ). Σε συνέχεια δύο διαφορετικών αιτήσεων προς τις εγκριτικές αρχές, η Σεκουκινουμάμπη ενδείκνυται πλέον για τη θεραπευτική αντιμετώπιση της ενεργής ΑΣ σε ενήλικους που έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς στη συμβατική θεραπεία, καθώς και για τη θεραπευτική αντιμετώπιση της ενεργής ΨΑ σε ενήλικους ασθενείς σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX) όταν η ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία με τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARD) υπήρξε ανεπαρκής.
 
Η Σεκουκινουμάμπη είναι το πρώτο από μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της ιντερλευκίνης 17A (IL-17A) το οποίο ενδείκνυται για την ΑΣ και την ΨΑ νοσήματα που προσβάλλουν περίπου πέντε εκατομμύρια άτομα στην Ευρώπη7,8,9. Και οι δύο είναι χρόνιες και επώδυνες φλεγμονώδεις νόσοι που προσβάλλουν τις αρθρώσεις ή/και την σπονδυλική στήλη και μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρή αναπηρία. Αν δεν αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά, και τα δύο νοσήματα είναι δυνατόν να οδηγήσουν σε μη αναστρέψιμη βλάβη των αρθρώσεων ή/και της σπονδυλικής στήλης που προκαλείται λόγω μακροχρόνιας φλεγμονής3-5.
 
Ο David Epstein, Division Head, Novartis Pharmaceuticals, δήλωσε: “Η Novartis είναι ευχαριστημένη που βρίσκεται τόσο κοντά στο να προσφέρει αυτό το φάρμακο που θα αλλάξει την ζωή των ανθρώπων οι οποίοι ζουν με την αγκυλοποιητική σπονδυλοαρθρίτιδα και την ψωριασική αρθρίτιδα και πασχίζουν να ανακαλύψουν την σωστή θεραπεία για τον έλεγχο των συμπτωμάτων τους. Με τη Σεκουκινουμάμπη, έχουμε διαπιστώσει μείζονες και ταχείες μειώσεις των σημείων και συμπτωμάτων της νόσου, όπως ο πόνος, η εξέλιξη της νόσου και η βλάβη των αρθρώσεων, ανοίγοντας τον δρόμο για ένα πιθανό νέο πρότυπο φροντίδας.”
 
Νέες θεραπευτικές επιλογές με εναλλακτικό τρόπο δράσης απαιτούνται και για τα δύο νοσήματα, καθώς πολλοί ασθενείς δεν επιτυγχάνουν επαρκή ανταπόκριση μέσω των καθιερωμένων θεραπειών, όπως οι θεραπείες με DMARD, ΜΣΑΦ ή οι αντι-TNF. Για παράδειγμα, με την τρέχουσα βιολογική καθιερωμένη θεραπεία — τους αντι-TNF — έως και 45% των ασθενών με ΨΑ και έως και 40% των ασθενών με ΑΣ είναι δυσαρεστημένοι με την θεραπεία τους, δεν ανταποκρίνονται σε αυτήν ή δεν την ανέχονται3-6 .
 
Οι μελέτες Φάσης ΙΙΙ της Σεκουκινουμάμπης έχουν καταδείξει σημαντικές βελτιώσεις των σημείων και συμπτωμάτων της ΑΣ και της ΨΑ. Κλινικές βελτιώσεις παρατηρήθηκαν ήδη από την Εβδομάδα 3 και διατηρήθηκαν ως την Εβδομάδα 52, με οφέλη που αναφέρθηκαν σε όλο το φάσμα ασθενών που είτε δεν είχαν ποτέ λάβει ή είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με αντι- TNF1,2.
 
Oπως διαπιστώθηκε, το προφίλ ασφάλειας της Σεκουκινουμάμπης βρισκόταν σε συμφωνία με αυτό που είχε αναφερθεί σε κλινικές μελέτες που αφορούσαν πολλαπλές ενδείξεις και περιλάμβαναν περισσότερους από 9.600 ασθενείς10.
 
Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή εξετάζει τις συστάσεις της CHMP και στη συνέχεια εκδίδει την τελική απόφασή της σχετικά με την έγκριση, συνήθως σε διάστημα έως και 67 ημερών μετά την γνωμοδότηση της CHMP. Η απόφαση αυτή είναι εφαρμοστέα σε όλες τις χώρες της Ευρωπαϊκής Eνωσης και του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου. Η εκουκινουμάμπη έχει λάβει έγκριση σε 49 χώρες σε παγκόσμιο επίπεδο για την θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας και έχει εγκριθεί για την θεραπευτική αντιμετώπιση της ΨΑ στην Ιαπωνία από τον Δεκέμβριο του 2014.
 

Σχετικά με την σύσταση της CHMP

Για τους ασθενείς με ΨΑ και συνύπαρξη μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης ή για όσους είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση στους αντι-TNF, η συνιστώμενη δόση Σεκουκινουμάμπης είναι 300 mg (δυο υποδόριες ενέσεις των 150 mg), με αρχική χορήγηση κατά τις Εβδομάδες 0, 1, 2 ,3 ακολουθούμενη από μηνιαία δόση συντήρησης με έναρξη την Εβδομάδα 4. Για τους υπόλοιπους ασθενείς με ΨΑ, η συνιστώμενη δόση είναι 150mg με υποδόρια ένεση με αρχική χορήγηση κατά τις Εβδομάδες 0, 1, 2 ,3 ακολουθούμενη από μηνιαία δόση συντήρησης με έναρξη την Εβδομάδα 4.
 
Για τους ασθενείς με ΑΣ η συνιστώμενη δόση Σεκουκινουμάμπης είναι 150mg με υποδόρια ένεση με αρχική χορήγηση κατά τις Εβδομάδες 0, 1, 2 ,3 ακολουθούμενη από μηνιαία δόση συντήρησης με έναρξη την Εβδομάδα 4.
 
Οι κεντρικές μελέτες Φάσης III στο πρόγραμμα κλινικών μελετών της Σεκουκινουμάμπης, οι οποίες παρείχαν βασικά δεδομένα για την υποβολή αίτησης στην CHMP, ήταν οι MEASURE 1 και MEASURE 2 στην ΑΣ και οι FUTURE 1 και FUTURE 2 στην ΨΑ. Oλες αυτές είναι συνεχιζόμενες πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες που έχουν σχεδιασθεί για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της Σεκουκινουμάμπης στην ΑΣ και στην ΨΑ1,2,11,12 .
 

Σχετικά με την αγκυλοποιητική σπονδυλοαρθρίτιδα (ΑΣ)

Η ΑΣ είναι μια επώδυνη νόσος που προκαλείται από φλεγμονή της σπονδυλικής στήλης και μπορεί να οδηγήσει σε αναπηρία. Eως και 70% των ασθενών με σοβαρή ΑΣ αναπτύσσει συνοστέωση της σπονδυλικής στήλης (κατά την οποία τα οστά συνενώνονται) σε διάστημα 10 ως 15 ετών, μια εξέλιξη που μειώνει σημαντικά την κινητικότητα και την ποιότητα ζωής13 . Η ΑΣ εκδηλώνεται σε περίπου 1,78 εκατομμύρια άτομα στην Ευρώπη6,7 και συνήθως προσβάλλει νέους άνδρες και γυναίκες ηλικίας 25 ετών και άνω14.
 
Σχετικά με την ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ)
Η ΨΑ, που σχετίζεται στενά με την ψωρίαση, ανήκει σε μια οικογένεια χρόνιων νόσων που προσβάλλουν τις αρθρώσεις. Η ΨΑ εκδηλώνεται σε περίπου 3,1 εκατομμύρια άτομα στην Ευρώπη8,9 . Eως και ένας ανά κάθε τέσσερις ανθρώπους με ψωρίαση ενδέχεται να πάσχει από αδιάγνωστη ΨΑ15 .
 

Σχετικά με τη Σεκουκινουμάμπη και την ιντερλευκίνη 17A (IL-17A)

Η Σεκουκινουμάμπη είναι ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που εξουδετερώνει εκλεκτικά την κυκλοφορούσα IL-17A 16 . Η Σεκουκινουμάμπη είναι ο πρώτος αναστολέας της IL-17A με θετικά αποτελέσματα Φάσης III για την θεραπευτική αντιμετώπιση της ΨΑ και της ΑΣ. Τα ερευνητικά στοιχεία αποδεικνύουν ότι η IL-17A παίζει σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση της ανοσολογικής αντίδρασης του σώματος στην ψωρίαση και τις σπονδυλαρθρίτιδες, συμπεριλαμβανομένων των ΨΑ και ΑΣ17-22 .
 
Συνολικά, 49 χώρες έχουν εγκρίνει τη Σεκουκινουμάμπη για την θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας και σε αυτές περιλαμβάνονται οι χώρες της Ευρωπαϊκής Eνωσης και του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου. Τον Ιανουάριο του 2015, η Σεκουκινουμάμπη (σε συνιστώμενη δόση 300 mg στις ΗΠΑ και στην ΕΕ) υπήρξε ο πρώτος αναστολέας IL-17A που εγκρίθηκε στην ΕΕ και στις ΗΠΑ για την θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας. Στην Ευρώπη, η Σεκουκινουμάμπη είναι ο μοναδικός βιολογικός παράγοντας πρώτης γραμμής που έχει εγκριθεί για την συστηματική θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικους ασθενείς. Στις ΗΠΑ, η Σεκουκινουμάμπη έχει εγκριθεί ως θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας
έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε ενήλικους ασθενείς που είναι υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία ή φωτοθεραπεία (θεραπεία με φως). Επιπλέον, η Σεκουκινουμάμπη έχει εγκριθεί στην Ελβετία, την Αυστραλία, τον Καναδά και αρκετές άλλες χώρες για την θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας. Στην Ιαπωνία, η Σεκουκινουμάμπη έχει εγκριθεί για θεραπευτική αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας και επίσης για την θεραπευτική αντιμετώπιση της ΨΑ.
 

Δήλωση αποποίησης ευθύνης

Η παραπάνω δημοσίευση περιέχει δηλώσεις σχετικές με το μέλλον που μπορούν να αναγνωριστούν μέσω λέξεων όπως «θετική γνωμοδότηση της CHMP», συνιστάται», «τόσο κοντά», «πιθανό», «συστάσεις», «σύσταση» ή παρόμοιων όρων ή μέσω ρητών ή σιωπηρών αναφορών σχετικά με πιθανές νέες ενδείξεις ή επισήμανση για τη Σεκουκινουμάμπη ή σχετικά με πιθανά μελλοντικά έσοδα από τη Σεκουκινουμάμπη. Δεν πρέπει να βασίζεστε υπερβολικά σε τέτοιες δηλώσεις. Τέτοιες δηλώσεις σχετικά
με το μέλλον βασίζονται στις τρέχουσες απόψεις και προσδοκίες της διοίκησης σχετικά με μελλοντικά γεγονότα και υπόκεινται σε σημαντικούς γνωστούς και άγνωστους κινδύνους και αβεβαιότητες. Αν γίνει πραγματικότητα ένας ή περισσότεροι από αυτούς τους κινδύνους ή τις αβεβαιότητες ή αν οι υποκείμενες αντιλήψεις αποδειχτούν λανθασμένες, τα πραγματικά αποτελέσματα μπορεί να διαφέρουν ουσιαστικά
από εκείνα που παρατίθενται στις δηλώσεις σχετικά με το μέλλον. Δεν μπορεί να υπάρξει εγγύηση ότι η Σεκουκινουμάμπη θα υποβληθεί για έγκριση ή θα εγκριθεί για επιπρόσθετες ενδείξεις ή επισήμανση σε οποιαδήποτε αγορά ή σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή. Ούτε μπορεί να υπάρξει οποιαδήποτε εγγύηση ότι η Σεκουκινουμάμπη θα έχει εμπορική επιτυχία στο μέλλον. Συγκεκριμένα, οι προσδοκίες της διοίκησης σχετικά με τη Σεκουκινουμάμπη μπορεί να επηρεαστούν από, μεταξύ άλλων, τις αβεβαιότητες που χαρακτηρίζουν την έρευνα και την ανάπτυξη, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται τα απροσδόκητα αποτελέσματα κλινικών μελετών και επιπρόσθετης ανάλυσης κλινικών δεδομένων που ήδη υπάρχουν∙ τις μη αναμενόμενες ρυθμιστικές δράσεις ή καθυστερήσεις ή κυβερνητικούς κανονισμούς γενικά∙ την ικανότητα της εταιρείας να αποκτήσει ή να διατηρήσει την προστασία της κυριότητας πνευματικής ιδιοκτησίας∙ τις γενικές συνθήκες γύρω από την οικονομία και τη βιομηχανία∙ τις παγκόσμιες τάσεις προς περιορισμό των δαπανών για τις υπηρεσίες υγείας, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται οι τρέχουσεςπιέσεις κοστολόγησης∙ τα μη αναμενόμενα προβλήματα ασφάλειας· τα μη αναμενόμενα προβλήματα στην παραγωγή ή τα ζητήματα ποιότητας και άλλους κινδύνους και παράγοντες που αναφέρονται στο τρέχον Eντυπο 20-F της Novartis AG που έχει κατατεθεί στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς των ΗΠΑ. Η Novartis παρέχει τις πληροφορίες σε αυτό το δελτίο τύπου από αυτήν την ημερομηνία και δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση για ενημέρωση οποιωνδήποτε δηλώσεων σχετικά με το μέλλον που
περιέχονται σε αυτό το δελτίο τύπου ως αποτέλεσμα νέων πληροφοριών, μελλοντικών γεγονότων ή άλλων δεδομένων.
Disclaimer: 

Βιβλιογραφία:

  1. Sieper J, Braun J, Baraliakos X, et al. Secukinumab, a monoclonal antibody to interleukin-17A, significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: results of a phase 3, randomized, placebocontrolled trial with subcutaneous loading and maintenance dosing. ACR/ARHP Annual Meeting, Boston, MA, USA, 2014. Poster presentation (presentation number 536).

  2. Mease, PJ, McInnes, IB, Kirkham, B, et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2015; 386, No. 9999; p1137–1146.

  3. Dougados M, Baeten D. Spondyloarthritis. The Lancet. 2011;377-2127-37.

  4. Gossec L, Smolen JS, Gaujoux-Viala C, et al. European League Against Rheumatism recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis. 2012;71:4-12.

  5. Menter A, Korman NJ, Elmets CA, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis. Section 6: guidelines of care for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: case-based presentations and evidence-based conclusions. J Am Acad Dermatol. 2011;65:137-74.

  6. Dean LE, Jones GT, MacDonald AG, et al. Global prevalence of ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(4):650-7.

  7. Armstrong AW, et al. Undertreatment, treatment trends, and treatment  dissatisfaction among patients with psoriasis and psoriatic arthritis in the United States: findings from the National Psoriasis Foundation surveys, 2003-2011. JAMA Dermatol. 2013 Oct;149(10):1180-5.

  8. United Nations. World Population Prospects - The 2012 Revision. Last accessed October 2015 at http://esa.un.org/unpd/wpp/Publications/Files/WPP2012_Volume-I_Comprehen....

  9. Lai-Shan Tam, Ying-Ying Leung and Edmund K. Li. Psoriatic arthritis in Asia. Last accessed October 2015 at http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/early/2009/08/27/rheumato....

  10. Novartis data on file, September 2015.

  11. Baeten D, Braun J, Baraliakos X, et al. Secukinumab, a monoclonal antibody to interleukin-17A, significantly improves signs and symptoms of active ankylosing spondylitis: results of a 52-week phase 3 randomized placebo-controlled trial with intravenous loading and subcutaneous maintenance dosing. ACR /ARHP Annual

  12. Meeting, Boston, MA, USA, 2014. Oral presentation (Abstract number 819).

  13. Mease, PJ, McInnes, IB, Kirkham, B, et al. Secukinumab Inhibition of Interleukin-17A in Patients With Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2015; 373(14):1329-39.

  14. Barkham N, Kong K O, Tennant A, et al. The unmet need for anti-tumour necrosis factor (anti-TNF) therapy in ankylosing spondylitis. Rheumatology. 2005; 44:1277–1281.

  15. Feldtkeller E, Khan M, Van Der Heijde D, et al. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. Positive patients with ankylosing spondylitis. Rheum Int. 2003;23(2):61-66.

  16. National Psoriasis Foundation. Press release: Nearly one in four people with psoriasis may have undiagnosed psoriatic arthritis according to a recent study from the National Psoriasis Foundation. Last accessed October 2015 at https://www.psoriasis.org/page.aspx?pid=2197.

  17. Kirkham BW, Kavanaugh A, Reich K. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141:133-42.

  18. Gaffen SL. Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat Rev Immunol. 2009;9(8):556-67.

  19. Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drug target in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009;30(2):95- 103.

  20. Kopf M, Bachmann MF, Marsland BJ. Averting inflammation by targeting the cytokine environment. Nat Rev Drug Discov. 2010; 9(9):703-18.

  21. Onishi RM, Gaffen SL. Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology. 2010;129(3):311-21.

  22. Krueger J, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(1):145-154.

  23. Johansen C, Usher PA, Kjellerup RB, et al. Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin. Brit J Dermatol. 2009;160(2):319-24.